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乙肝耐药后果很严重,什么导致乙肝耐药?


文章作者:www.clickbmx.com 发布时间:2020-03-11 点击:1319



在治疗任何疾病的过程中,最令人恐惧的结果之一就是耐药性。抗病毒药物的耐药性是乙型肝炎长期治疗中的一个主要问题。HBV耐药性(乙型肝炎)可能带来严重危害。专家指出,随着乙肝抗病毒药物的大量出现,乙肝病毒耐药性已成为乙肝治疗领域最大的挑战。

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乙型肝炎病毒变异的原因是什么?

1。乙型肝炎病毒因子

在治疗乙型肝炎病毒时,乙型肝炎病毒会发生突变以避免药物的作用,即耐药性是由乙型肝炎病毒的选择性突变引起的。

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如果乙型肝炎患者在治疗前乙肝病毒水平较高,则耐药的发生率会相对较高;如果治疗前乙型肝炎病毒水平很低,则使用相同药物的耐药率也很低。乙型肝炎病毒耐药性的发生与患者治疗前的病毒水平有关。

2。免疫因子

乙型肝炎病毒的变异与人体免疫有关。人体免疫力激活后,具有抗病毒的功能。此时,病毒有免疫逃逸机制来阻止身体攻击它。病毒经常通过变异获得免疫逃逸的机会,并且病毒很容易变异。

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3,drug factor

由于药物作用于特定的位点,持续的作用将导致该位点的核酸发生变化,使病毒不再对药物敏感,即产生耐药性变异。

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耐药性的发生与药物抑制病毒的能力有关。如果药物具有很强的抑制病毒的能力,那么如果病毒立即被压制下去,耐药变异的可能性很小。

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预防性耐药措施

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1。使用强效抗病毒药物快速持续地将病毒载量抑制到不可预测的水平。

2。乙型肝炎病毒在临床上分为多种类型,每种病毒类型对药物的敏感程度不同。因此,在抗病毒治疗前,应根据病毒基因分型检查的结果选择具有敏感和高耐药性基因屏障的抗病毒药物,即需要在多个位点同时突变以产生耐药性的药物。

3。提高用药依从性。治疗前,患者应了解整个治疗时间和治疗过程中的注意事项,建立治疗档案并定期随访。

4。在整个抗病毒治疗期间加强监测,每3个月至6个月检查一次病毒复制指数和病毒抗性基因。

5。抗病毒治疗3个月内疗效不明显。有必要及时调整计划,替换其他药物疗法。

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一位珍贵的母亲接受了拉米夫定治疗并生了一个孩子。分娩后继续接受拉米夫定治疗,保持HBVDNA在检测不到的水平,并产生E抗原血清转化。最近,她希望有第二个孩子,并去医院咨询医生是否可以停止生育。医生建议她进行乙型肝炎病毒的耐药性测试,并对她说:“HBV YMDD可以停止没有突变。”检测结果显示HBV YMDD突变为阴性。阿德福韦耐药位点检测为阴性,表明其对阿德福韦敏感。医生看了检查结果,建议她加用阿德福韦。这真的有必要吗?

1

病毒耐药性的存在与否不是核苷(酸)类药物停药的指标

中国2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》对E抗原阳性且无肝硬化的慢性乙型肝炎患者停用核苷(酸)类药物的建议是:“核苷(酸)类药物的总疗程建议至少为4年。在达到低于检测限的HBV DNA后,进行谷丙转氨酶正常化和HBeAg血清学转换,

因此,如果患者服用核苷(酸)类药物超过4年,并出现E抗原血清转化,若疗效维持3年以上,则可达到核苷(酸)类药物的基本停药指标。但是,如果治疗能够继续,疗程延长,停药后的复发率会更小。这与是否检测到乙型肝炎病毒的YMDD突变(拉米夫定耐药位点)无关。此外,如果不符合上述停药标准,则仅检测不到乙型肝炎病毒的YMDD变异,并且不能停药。

2

耐药检测病毒对某种药物的敏感性并不是联合治疗的指征

在乙型肝炎病毒耐药的情况下,病毒的耐药检测有助于医生帮助患者选择耐药治疗药物。例如,对于拉米夫定耐药的患者,如果耐药试验对阿德福韦敏感,医生将建议患者使用阿德福韦联合治疗。但是,对于没有拉米夫定耐药性的患者,即使病毒对其他药物敏感,也没有必要添加其他药物。考虑到拉米夫定对病毒的高耐药率,可以建议患者联合使用阿德福韦以防止耐药性,但该患者想要第二个孩子并希望停止生育,因此添加阿德福韦显然是不合适的。如果患者担心停药后出现反弹或耐药性,最好告诉患者继续服用拉米夫定或生下第二个患有替诺福韦的孩子。

3

完全应答后再进行病毒耐药性试验是没有意义的。

许多医生对HBV基因检测不到的病人进行病毒耐药性检测。事实上,这是不必要的。病毒耐药性的第一个表现是“病毒学突破”。中国2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》将“病毒学突破”定义为:“对核苷(酸)类药物依从性好的患者,在治疗不变的情况下,HBV DNA水平从治疗的最低点上升1个对数,或在转阴一次后转正,并在1个月后用相同试剂重复检测确定,有无ALT升高。”问:对于保持完全病毒学应答的患者,血液中不能检测到HBV DNA。如何检测病毒的抗药性位点?

目前,大多数医院使用的耐药病毒检测方法称为“直接聚合酶链反应测序法”。这种方法非常敏感,只有当病毒变异超过20%时才能检测到。当突变病毒很少时,通常检测不到耐药病毒。

对于没有临床指征的临床检查,这是一种过度检查。抗药性测试的费用通常在400元左右。过度检查不仅浪费患者的金钱和医疗资源,还会给患者带来不必要的心理压力和负担。如果过度检查导致过度治疗,将对病人造成更大的伤害。

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